以下文章来源于肾脏在线 Nephrology Online ，作者肾脏在线
编者按：急性肾损伤（AKI）是临床常见病症，目前尚缺乏很有效的治疗药物，临床常规采取综合治疗措施为主，如控制感染、保持有效的血液灌注、血管活性药的应用、控制血糖、血液净化治疗等。国内外针对AKI的特异性药物研究进展不大，这些药物大多效果尚不理想或临床证据尚不充分。桂枝去桂加茯苓白术汤是伤寒论的经典方剂，近年来，在临床实践应用中发现该方对AKI有较为明显的治疗作用，为进一步挖掘其肾脏保护作用，山东省立第三医院肾病风湿免疫科的李清初教授在中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2023年学术年会上，对桂枝去桂加茯苓白术汤防治AKI的相关研究及机制进行了详细介绍。
李清初教授现场报告
急性肾损伤（AKI）既往称为急性肾衰竭（ARF），KDIGO对其定义为：（1）48h内血肌酐（SCr）升高绝对值>26.5umol/L（0.3mg/dL），或（2）7天内SCr增加至≥ 基础值的1.5倍，或（3）尿量持续少于0.5ml/（kg.h）6h以上。AKI分级对于诊疗和预后有积极意义，指南在AKI的定义和分级中均以采用SCr作为评价指标（图1）。 
图1.KDIGO对于AKI的分级标准
尽管SCr升高在中医来说是以前没有的，但SCr升高产生的症状、体征可作为辨证论治的依据。AKI主要临床表现有少尿或无尿、恶心呕吐、水肿、心悸等，属于中医学“关格”、“癃闭”的范畴。仲景在《伤寒论 平脉法》中第一次将“关格”作为病名提出，并且描述关格的临床表现是“寸口脉浮而大，浮为虚，大为实，在尺为关，在寸为格。关则不得小便，格则吐逆”。 除“不得小便”、“吐逆”主要症状外，还可表现为发热恶寒、四肢水肿、脘腹胀满、喘急气粗、心悸、腹痛等相关症状。根据《伤寒论》、《金匮要略》中的条文，采用经方治疗急性肾损伤，能够缓解患者症状，缩短病程，促进肾功能的恢复。 近年来，在临床实践应用中发现桂枝去桂加茯苓白术汤（又称茯苓白术汤）对AKI有较为明显的治疗作用。为验证和拓展古方对于AKI的临床应用，研究对60例AKI患者进行了跟踪监测血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr），对比观察常规治疗和桂枝去桂加茯苓白术汤治疗的临床疗效。结果显示，AKI患者在常规治疗基础上，加用桂枝去桂加茯苓白术汤，能在较短时间内明显降低血清尿素氮和肌酐水平（表1），促进肾功能恢复。并对血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平有明显的影响。
表1.各组患者在治疗前后不同时间血清Cr测量值
为探索桂枝去桂加茯苓白术汤方治疗脓毒血症性AKI患者的临床疗效，研究纳入了35例脓毒血症性AKI患者，随机分为实验组和对照组，通过检测两组治疗前后的SCr、血清NGAL、尿NGAL、尿液肾损伤因子-1（uKIM-1）和尿素氮（BUN）水平。研究结果显示，加用桂枝去桂加茯苓白术汤治疗脓毒血症性AKI，与对照组比较，能明显减轻患者的炎症反应；SCr和BUN明显下降；血、尿NGAL与尿KIM-1也呈下降趋势（表2），提示在传统治疗基础上，加用桂枝去桂加茯苓白术汤可更好地改善肾功能。 表2.两组患者的尿素氮、血肌酐、血 NGAL、尿 NGAL、尿 KIM 水平比较
使用SD大鼠脓毒血症模型探索桂枝去桂加茯苓白术汤对肾小管细胞凋亡的影响后，结果显示，桂枝去桂加茯苓白术汤可改善脓毒症对肾组织的损伤，且机制可能与抑制NF-κB、TNF-α信号通路，从而减轻炎症反应有关。 此外，研究使用SD大鼠肾IRI模型基于miR-21探索桂枝去桂加茯苓白术汤是否可改善IRI性肾损伤，结果显示，桂枝去桂加茯苓白术汤通过调控miR-21表达增加而抑制NF-κB的表达，进而降低TNF-α、IL-6的水平，减轻炎症反应。并可能作用caspase-8、caspase-3而调控肾小管上皮细胞凋亡，从而治疗AKI。
进一步研究显示，桂枝去桂加茯苓白术汤还可通过抑制Smad3和MAPK途径的ERK、p38、JNK蛋白磷酸化水平，阻止TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化发生，减少纤维化成分的产生。
总而言之，桂枝去桂加茯苓白术汤对急性肾损伤有预防和治疗作用，AKI患者宜早期应用桂枝去桂加茯苓白术汤以更好改善肾功能，降低血、尿NGAL水平。
主任医师，硕士生导师
山东大学附属省立第三医院肾内风湿科主任
发表论文60余篇，主持完成国家、省自然科学基金等科研项目10余项
社会兼职：
中国中西医结合学会第五届肾脏疾病专业委员会青年委员
中国康复医学会肾脏病康复委员会第一、二届委员会委员
中国中药协会第二届肾病中药发展研究专业委员会委员
山东省医师协会肾内科医师分会第二届委员会常务委员
山东中西医结合学会第四届肾脏病专业委员会常务委员
山东中西医结合学会第二届风湿病专业委员会常务委员
山东省医师协会血液净化血管通路医师分会第二届委员会常务委员
山东省肾脏健康管理学会常务委员
山东省医师协会肾脏多学科创新专业委员会委员
山东医学会风湿病分会委员
济南市医师协会第一届血液净化血管通路医师分会副主任委员
山东省研究型医院协会血液净化分会常务委员
来源：《肾脏在线 Nephrology Online》编辑部
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